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美国国家过敏和传染病研究所ACTT-1试验的最终结果发表于《新英格兰医学杂志》,Veklury®(瑞德西韦)治疗新型冠状病毒肺炎的临床益处扩大

--第29天的数据显示,在接受标准治疗的住院患者中,瑞德西韦的疗效优于安慰剂

 

--总体而言,与安慰剂组相比,使用瑞德西韦的患者康复时间缩短了5天,并可减缓疾病进展

 

--事后分析结果显示,在基线时采用低流量氧气的患者中,使用瑞德西韦在第29天的死亡率降低70%

 

《新英格兰医学杂志》(NEJM)10月8日(美国时间)发表了美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)3期ACTT-1临床研究的最终结果。这是一项双盲、安慰剂对照试验,研究吉利德科学在研抗病毒药物瑞德西韦(Veklury®),用于治疗住院的中轻度或重度新型冠状病毒肺炎成人患者。在2020年5月NEJM上发表的初步结果之上,ACTT-1试验的最终研究结果显示,在针对新型冠状病毒肺炎患者的多项结果评估中,与安慰剂相比,瑞德西韦展示出了一致性的、具有临床意义的患者获益。试验的最终结果表明,患者使用瑞德西韦治疗的恢复时间比之前报告的更快。

 

第15天的初步结果显示,与安慰剂加标准治疗相比,瑞德西韦加标准治疗患者的恢复时间可缩短4天(11天vs. 15天)。本试验的主要终点是在到达第29天时,患者临床恢复所需的时间。试验达到了主要终点,证实与安慰剂加标准治疗相比,瑞德西韦加标准治疗在29天周期内显著缩短了患者的恢复时间。第29天的最终结果显示,瑞德西韦组患者(n = 541)的临床恢复时间比安慰剂组快5天,瑞德西韦组患者的中位恢复时间为10天,安慰剂组患者的中位恢复时间为15天,瑞德西韦组与安慰剂组相比恢复率提高了29%(恢复率,1.29;95% 置信区间[CI],1.12至1.49;p <0.001)。在基线需要氧气支持的患者(n = 957)中,这一结果最为明显。在该组中,接受瑞德西韦治疗的患者临床恢复时间比接受安慰剂治疗的患者快7天,接受瑞德西韦治疗的患者中位恢复时间为11天,接受安慰剂治疗的患者中位恢复时间为18天(恢复率,1.31;95% CI,1.12至1.52)。

 

试验还达到了第15天的临床关键状态次要终点。与安慰剂组患者相比,瑞德西韦组患者在第15天获得改善的可能性提高了50%(OR,1.5;95% CI,1.2至1.9),并且相关疗效在29天治疗期内得以保持。在症状持续的大多数时间段内,研究者均能观察到患者获益。其中,在症状出现后10天内接受瑞德西韦治疗的患者获益更大。

 

在总的研究人群中,与安慰剂组相比,瑞德西韦组患者的死亡率(本试验的次要终点)在第15天(6.7% vs. 11.9%;HR,0.55;95% CI,0.36至0.83)和第29天(11.4% vs. 15.2%,HR, 0.73;95% CI,0.52 至1.03)均呈下降趋势。考虑到整体研究人群疾病严重程度的不同,研究者开展了一项事后分析,该分析不基于多重检验进行调整,旨在研究不同基线临床状况的患者是否存在不同的死亡率,同时更好地了解瑞德西韦能给哪些患者带来最大的获益。分析结果显示,瑞德西韦治疗使得基线时需要吸入低流量氧气的患者在第15天的死亡率具有统计学意义地降低了72%(3.1% vs. 10.5%;HR,0.28;95% CI,0.12至0.66),患者在第29天的死亡率具有统计学意义地降低了70%(4% vs. 13%;HR,0.30;95% CI,0.14至0.64)。在其他亚组中,根据患者基线临床状况的死亡率差异无统计学意义。

 

美国内布拉斯加大学医学中心传染病内科教授、移植传染病中心主任、ACTT-1首席研究员Andre Kalil博士表示:“ACTT-1试验结果表明,针对住院治疗的新型冠状病毒肺炎患者,瑞德西韦是首个能够显著缩短患者恢复时间的抗病毒药物。在所有患者中,恢复期缩短了5天。在重症患者中,恢复期缩短了7天,并且降低了疾病进展至需要机械通气的机率。根据临床经验,我们发现在疾病谱中,患者的应答与死亡风险有所不同。通过开展针对死亡率的亚组事后分析,我们获得的数据表明,与其他亚组相比,吸氧患者使用瑞德西韦可能会大幅降低死亡机率。这些数据为临床医生提供了重要信息,可帮助我们优化对患者的治疗。”

 

研究还达到了其他次要终点,包括出院时间、氧气使用情况、进一步需要使用氧气或其他呼吸支持设备的发生率和持续时间。与安慰剂组相比,瑞德西韦组患者出院时间或者达到国家早期预警评分(NEWS)≤ 2分的时间更早。瑞德西韦组患者的中位出院时间或NEWS ≤ 2分的时间为8天,而安慰剂组为12天(HR,1.27;95% CI,1.10至1.46)。与安慰剂相比,瑞德西韦减缓了患者的疾病进展,缩短了患者需要氧气支持的中位天数(13天vs. 21天),并且显著降低了患者进一步需要新增使用通气或ECMO的发生率(瑞德西韦组:13%;95% CI,10%至17%;安慰剂组:23%;95% CI,19%至27%)。

 

吉利德科学全球首席医疗官、医学博士Merdad Parsey表示:“我们迫切需要获得数据,以帮助医护人员做出恰当的治疗决策,从而为患者提供最佳的康复机会。在此前的随机临床试验结果的基础上,这项严谨的双盲、安慰剂对照研究带来了更多新的证据,支持使用瑞德西韦作为新型冠状病毒肺炎住院患者的标准疗法。这些关于瑞德西韦临床获益的强有力的证据,以及已经大幅提高的全球供应,为全球的医护人员提供了一个重要的治疗选择。”

 

总体而言,与瑞德西韦相关的不良事件发生率与安慰剂相似,与中期分析相比未发现新的安全性信号。与瑞德西韦组相比,安慰剂组患者的严重不良事件(SAE)的发生率更高(安慰剂+标准治疗:32%;瑞德西韦+标准治疗:25%)。在各组之间,治疗中断、全因3级和4级不良事件以及实验室异常的发生概率相似。

 

关于ACTT-1试验

ACTT-1(Adaptive COVID-19 Treatment Trial,适应性新型冠状病毒肺炎治疗试验)是一项国际性、随机、安慰剂对照的3期临床试验,评估了瑞德西韦10天治疗加标准治疗在超过1000名轻度/中度至重度的新型冠状病毒肺炎住院成人患者中的使用,其中包括了入组时需要使用机械通气的重症患者。试验由NIAID主导,吉列德科学提供支持并捐赠了研究药物。

 

关于Veklury

Veklury(Remdesivir, 瑞德西韦)是一种在研核苷酸类似物,是吉利德基于公司十多年的抗病毒研究所发明的。Veklury在动物体内和体外均具有广谱抗病毒活性,可对抗多种新出现的病毒病原体,包括埃博拉病毒、非典型性肺炎病毒、马尔堡病毒、中东呼吸综合征和导致新型冠状病毒肺炎的SARS-CoV-2病毒。

 

多个全球三期临床试验正在进行中,以评估Veklury治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性。在全球约50个国家,Veklury被批准或临时授权用于治疗新型冠状病毒肺炎。更多进行中的全球临床试验正在进一步评估Veklury针对不同人群、不同剂型以及与其他治疗方案的联合应用。

 

在美国,美国食品药品监督管理局(FDA)授予了Veklury一项紧急使用授权(EUA),用于治疗重症新型冠状病毒肺炎住院患者。该授权是临时性的,可能会被取消,并不能替代正式的新药申请提交、审批和批准流程。Veklury尚未获得美国FDA批准,其安全性和有效性尚不明确。有关Veklury在美国的紧急授权的授权用途和强制性要求的更多信息,可访问www.gilead.com/remdesivir 情况说明书和FDA授权信。

 

Veklury目前尚未在中国获批。