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来自吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O’Day的公开信

美国时间2020年10月8日

 

继《新英格兰医学杂志》今天发布的瑞德西韦最新数据后,我们就该药物对新型冠状病毒肺炎的影响有了最为清晰的认知。在过去的几个月中,我们已经获得了有关瑞德西韦益处的大量临床数据,为全球患者和医护人员带来了他们翘首以盼的希望。根据这些数据,瑞德西韦在全球50多个国家获得批准或被临时授权用于治疗新型冠状病毒肺炎。今天发布的数据经过了同行评审,其来自于美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)主导的金标准随机、双盲、安慰剂对照的三期研究。研究提供了关于瑞德西韦获益的更多的新信息,为我们对抗新型冠状病毒肺炎的工作带来了更大的希望。

NIAID全球研究的初步结果已于5月发布,不过,现在我们得到的最终数据集涵盖了全球约1060例住院患者。这些数据告诉我们三个关键信息。

第一,接受瑞德西韦治疗的住院患者的恢复时间平均可缩短五天,且患有严重疾病的患者可缩短七天。其中,这些重症患者占研究总入组人数的85%。第二,瑞德西韦降低了患者发展到疾病更严重阶段的可能性,在更严重阶段,患者通常需要新的或额外的氧气支持。第三,事后分析显示,此次研究中人数最多的一组患者,即使用低流量氧气的患者组中,瑞德西韦显著降低了死亡率。在总人群中,结果也体现了死亡率下降的趋势。这些研究结果中的每一项,对于疾病大流行的管理以及帮助医护人员代表患者做出决策,都是至关重要的。

对于新型冠状病毒肺炎的住院患者,将恢复时间缩短五到七天的重要性不可低估。除了对身体的挑战,每一天的分离和忧虑还会给患者及其家人带来情感上的负担。一些医生还提出,患者住院时间越长,其获得二次感染的风险就越大。在需要供氧支持的患者组中,接受瑞德西韦加标准治疗的患者比接受安慰剂加标准治疗的患者恢复时间快了一周。对于一种每一天的治疗都至关重要的疾病,这意味着显著的获益。

最新的数据中还包括了减少疾病进展的新结果。在接受瑞德西韦治疗的患者组中,只有更少数的患者进展到需要供氧支持,或更高水平的呼吸支持(例如机械通气)的阶段。瑞德西韦的作用机制是降低病毒在体内的复制能力,我们希望在病程中可以尽早停止病毒的复制。我们知道,需要使用呼吸机的患者的存活机率更低。通过减缓疾病的进程,瑞德西韦可以阻止患者进展到这一疾病的危险阶段。

在NIAID的整体研究结果中,瑞德西韦实现更快恢复和减少疾病进展的益处明显可见。除了对患者的直接影响外,这些结果还代表了其对医疗系统的显著益处和价值。瑞德西韦可以帮助减少医疗资源的使用并减少患者住院的天数。

在这一经过同行评审的、安慰剂对照的临床数据中,我们也非常期待能解答瑞德西韦在降低死亡率方面的问题。值得指出的是,该研究招募了大量的患者,因此基线时疾病严重程度存在明显的异质性。尽管对总体人群中死亡率的预先分析仅显示出数字降低的趋势,但在这项研究中更多的关于死亡率的发现,提供了有价值的新信息。对接受低流量氧气支持的患者进行的事后分析显示,与安慰剂组相比,接受瑞德西韦治疗的患者死亡率减少了70%。低流量氧气支持的患者约占总患者人数的40%。这些信息对于了解瑞德西韦对死亡率的潜在影响,并最大程度地提升患者受益至关重要。

今天的新结果增加了瑞德西韦在三项随机、对照的三期临床研究结果的整体性。吉利德的全体员工心存感激,与研究人员和几千名参加了临床试验的患者一起,我们得到了一致的数据,为帮助未来的新型冠状病毒肺炎患者明确治疗决策提供了依据。

满足全球需求

在获得瑞德西韦益处的更多证据的同时,我们已经能够大幅增加供应。在美国,即使有病例激增的可能,我们也已有了足够的瑞德西韦治疗所有的住院患者。在全球范围内,我们预计本月能够满足需求,可确保提供瑞德西韦治疗当前住院的患者并支持国家储备的购买。今天早些时候,吉利德宣布与欧盟委员会达成协议,确保欧盟(EU)和欧洲经济区(EEA)的37个参与国以及英国能够在欧盟委员会的协调下,购买瑞德西韦以满足其实时需求和国家储备。该协议涵盖了未来六个月内对瑞德西韦的采购,并可选择延长期限。此外,吉利德的自愿授权合作伙伴目前已在40多个国家供应瑞德西韦仿制药物,其患者覆盖也在持续增长。

我们经过了非凡的努力,才能走到今天。瑞德西韦是一种生产过程特别复杂的药物,通常的交付周期需9到12个月。一直以来,吉利德始终全力以赴。在瑞德西韦的疗效尚未明确之前,我们已投入大量资金扩大生产;我们与40多个生产伙伴达成合作,多个团队日以继夜地努力工作,在坚持安全和严谨的前提下,寻找缩短生产周期的方法。我要感谢许许多多的吉利德员工、我们的外包组织和伙伴公司,为了今天,大家不仅努力的工作,还在这个过程中克服了许多的挑战。

带着对疾病大流行产生更大影响的潜力,我们与瑞德西韦的旅程进入了一个新阶段。对于如何最好地利用瑞德西韦来实现患者获益,我们有了更多的新数据,而且,随着供应的增加,现在全世界有更多的患者可以使用瑞德西韦。同时,我们将继续探索其潜力。正在进行中的研究包括了对门诊患者进行静脉给药治疗以及在病程较早时可能采取的吸入剂型的研究。我们还在期待以瑞德西韦为骨干、添加其他具有互补作用机制药物的联合疗法的研究结果。在推动瑞德西韦相关工作的过程中,我们将继续坚持在最可靠的临床数据的引领下前进,让科学在对抗新型冠状病毒肺炎的斗争中持续发挥作用。

《新英格兰医学杂志》发布的瑞德西韦

ACTT-1临床试验结果

一项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究(1062名患者)

 

1.亚组n值总和为1051,而非1062,因为11名患者没有严重程度基线评分记录

2.临床状况是预先设定的关键次要终点;疾病进展是预先设定的次要终点

3.从15天到10天,与安慰剂相比恢复率提高了29%;恢复率比1.29;95% CI 1.12-1.49;p<0.001

4.从18天到11天,率比1.31; 95% CI 1.12-1.52;重症定义为需要机械通气,需要氧气,在室内空气条件下氧气饱和度≤94%或呼吸急促(呼吸频率≥24呼吸/分钟)

5.与使用安慰剂相比,在接受瑞德西韦治疗的患者中,新使用氧气的发生率(瑞德西韦36%与安慰剂44%),新使用高流量氧气的发生率(瑞德西韦17%与安慰剂24%)以及新使用机械通气或ECMO的发生率(瑞德西韦13%与安慰剂23%)更低

6.与安慰剂相比,瑞德西韦的治疗效果在第15天到第29天持续保持(OR: 1.50; 95% CI 1.2-1.9; P<0.001)

7.在第29天,瑞德西韦治疗组死亡率11.4%,安慰剂组死亡率15.2%;HR 0.73 [95% CI 0.52-1.03]; p=0.07

8.对所有亚组执行事后亚组分析(不考虑多重性);与安慰剂相比,死亡率降低了70%(HR 0.30 [95%CI 0.14-0.64]);瑞德西韦治疗组n=232,安慰剂组n=203

关于Veklury

Veklury(Remdesivir, 瑞德西韦)是一种在研核苷酸类似物,是吉利德基于公司十多年的抗病毒研究所发明的。Veklury在动物体内和体外均具有广谱抗病毒活性,可对抗多种新出现的病毒病原体,包括埃博拉病毒、非典型性肺炎病毒、马尔堡病毒、中东呼吸综合征和导致新型冠状病毒肺炎的SARS-CoV-2病毒。

多个全球三期临床试验正在进行中,以评估Veklury治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性。在全球约50个国家,Veklury被批准或临时授权用于治疗新型冠状病毒肺炎。更多进行中的全球临床试验正在进一步评估Veklury针对不同人群、不同剂型以及与其他治疗方案的联合应用。

在美国,美国食品药品监督管理局(FDA)授予了Veklury一项紧急使用授权(EUA),用于治疗重症新型冠状病毒肺炎住院患者。该授权是临时性的,可能会被取消,并不能替代正式的新药申请提交、审批和批准流程。Veklury尚未获得美国FDA批准,其安全性和有效性尚不明确。有关Veklury在美国的紧急授权的授权用途和强制性要求的更多信息,可访问www.gilead.com/remdesivir 情况说明书和FDA授权信。

Veklury目前尚未在中国获批。